В изолированной пустыне Нью-Мексико разворачивается напряжённое противостояние. Карманница Бобби Торрес, видимо, попавшая в серьёзные неприятности, мчится на старой машине по безлюдным дорогам, пытаясь скрыться от неизвестных преследователей. Её путь неожиданно пересекается с местным шерифом на одной из заброшенных заправок.
Фильм «Спайдерхед» переносит в антиутопическое будущее, где на изолированном тропическом острове работает высокотехнологичная тюрьма. Под руководством харизматичного, но безжалостного учёного Стива Абнести добровольцы-заключённые становятся подопытными в экспериментах с мощными психотропными веществами.