Два десятилетия спустя после событий первой части Марк Рентон возвращается в родной Эдинбург. Город и его обитатели изменились, но старые связи и старые счёты никуда не исчезли. Его ждут бывшие друзья — Кочерыжка, Кайфолом и Бегби, каждый со своими демонами и амбициями. Вместе с ними вновь всплывают тени прошлого: месть, страх, неразделённая любовь и неистребимая тоска по тем временям, когда...
Фильм переносит нас в мрачный и пьянящий Эдинбург 1828 года, где нищета и научный азарт создают смертельно опасный коктейль. История вращается вокруг Уильяма Берка и Уильяма Хира — двух безработных, чья попытка продать тело умершего соседа в анатомический театр открывает им новый, чудовищно прибыльный бизнес.