Сериал «С большой буквы» — это теплая и искренняя история о дружбе, взрослении и поиске своего места в жизни. Действие разворачивается в Нью-Йорке, где три неразлучные подруги — амбициозная писательница Джейн, смелая социальщица Кэт и практичная стилистка Саттон — начинают свой путь в одном из самых влиятельных женских журналов страны, Scarlet.
Андерсон застрял в прошлом, не в силах преодолеть боль от расставания с бывшей возлюбленной. Его лучший друг, отчаявшись видеть товарища в таком эмоциональном застое, предлагает радикальное решение — найти и жениться на самой первой встречной. Под влиянием этой безумной идеи и собственной апатии Андерсон делает отчаянное предложение руки и сердца незнакомой девушке-официантке.