Старшая сестра легендарного Шерлока Холмса, Энола, не собирается походить на брата. Вместо холодной логики она использует смекалку, знание психологии и непривычные для общества методы. После успешного первого расследования она открывает собственное детективное агентство, но первое дело оказывается куда сложнее, чем ожидалось.
Англия, 1884 год. В свой шестнадцатый день рождения Энола Холмс обнаруживает, что её мать, educating и воспитывавшая дочь в духе свободомыслия, бесследно исчезла. Обращение к старшим братьям, легендарному сыщику Шерлоку и его строгому брату Майкрофту, не приносит облегчения: Майкрофт, являющийся законным опекуном, намерен отправить неподобающую юную леди в строгий женский пансион.