Митч — свободный художник, живущий день за днём, снимаясь в эпизодах и избегая серьёзных обязательств. Его друг детства Дэйв, напротив, — образцовый отец троих детей и амбициозный юрист, чьи дни расписаны по минуте. После очередней встречи, где они в шутку жалуются на свою жизнь, друзья просыпаются в телах друг друга.
Фильм «Гринберг» — это тонкая и пронзительная Studie о кризисе среднего возраста, несостоявшихся амбициях и трудном поиске связи с миром. Главный герой, Роджер, переносит свою апатию и разочарование из Нью-Йорка в родной Лос-Анджелес, где временно поселяется в доме младшего, куда более успешного брата.