Ракун-сити, некогда процветавший мегаполис, теперь — карантинная зона, кишащая мутантами и зомби. Вирус T, выпущенный по вине корпорации «Амбрелла», почти полностью уничтожил население, а оставшиеся в живых отчаянно борются за выживание. Город намеренно заблокирован военными по приказу «Амбреллы», которая маскирует свои эксперименты под операцией по спасению.
Действие разворачивается в мрачных переулках Нью-Йорка, где репортёр местного журнала Джонатан Фишер стоит на пороге профессиональной катастрофы. Его начальник ставит ультиматум: либо он принесёт сенсационный материал о подпольном мире проституции, либо попрощается с работой. Отчаянный, Джонатан соглашается на рискованную авантюру, но уже с первых шагов понимает, что шагнул в ловушку.
На провинциальном Среднем Западе живет Калли — парень с невероятной удачей в азартных играх. Его мечта — Чикаго, город рок-н-ролла, блюза и больших ставок. Счастливая случайность переносит его в этот блестящий, но жестокий мир, где он почти мгновенно становится местной знаменитостью, «самым везучим игроком города». Его путь пересекается с супружеской парой, владеющей престижным стрип-клубом.