Фильм «Большой красный пес Клиффорд» — это добрая и энергичная семейная комедия с элементами фэнтези, которая переносит зрителей в сумасшедший мир, где обычный щенок может вырасти до размеров дома. История начинается с того, что одинокая школьница Эмили Элизабет получает в подарок от спасателя животных маленького красного щенка по кличке Клиффорд.
Мэвис Гэри, некогда самая популярная девушка школы, теперь — неудачливая писательница, живущая в Нью-Йорке и создающая книги для подростков. Получив известие о рождении ребёнка у своего бывшего возлюбленного Барри, она решает вернуться в свой маленький городок в штате Миннесота. Её цель — не просто ностальгия, а осознанный план: соблазнить Барри, разрушить его брак и вновь занять трон...