Спустя годы Индиана Джонс, всё такой же неутомимый искатель приключений, оказывается втянут в глобальный конфликт, затрагивающий ход истории. В центре событий оказывается древний артефакт — Колесо Судьбы, обладающее, по легенде, способностью манипулировать временем. Его желают заполучить силы, стремящиеся переписать прошлое в своих интересах.
После болезненного разрыва с девушкой молодой американец Эрик Лазард решает сменить обстановку и отправляется в гости к своей кузине Анне, живущей в живописной итальянской провинции. Погостив несколько дней, он случайно становится свидетелем уникального и чрезвычайно опасного местного зрелища — традиционной игры в калло, своего рода футбола на костях, где игроки рискуют здоровьем ради победы.