Действие разворачивается в мире, опустошённом вирусом, который превратил большинство людей в бешеных мутантов. Спайк, оказавшийся в группе отморозков под руководством безжалостного Джимми, вынужден участвовать в их жестоких 'охотах' на последних выживших. Эта банда — не просто шайка головорезов, а отражение самой темной стороны человеческой природы, возродившейся в руинах цивилизации.
Действие разворачивается на заброшенном острове Святого Леонарда, где в стенах специальной тюрьмы для самых опасных преступников проводятся безжалостные медицинские опыты над людьми. Один из экспериментов выходит из-под контроля, порождая быстро распространяющуюся инфекцию, которая превращает заражённых в жестоких, искажённых существ.
Американский фильм 1999 года, третья часть культовой франшизы, переносит действие в прошлое — в начало XX века, в мексиканскую пустыню. История начинается с отчаянного грабителя Джонни, чья жизнь на виселице внезапно спасает загадочный стрелок. В благодарность (и по принципу «око за око») Джонни похищает Эсмеральду — дочь местного палача.