Действие разворачивается в XVIII веке, в эпоху правления династии Чосон, когда строгие конфуцианские устои и суровые законы управляли жизнью королевского двора. Сериал «Чан Ок-чон» — это глубокое исследование судьбы реальной исторической личности, женщины, чьё имя навсегда осталось в анналах корейской истории.
Спокойная жизнь Сеула нарушена серией загадочных смертей. Тела, найденные на берегу реки Хан, имеют один пугающий паттерн: перед гибелью люди испытывают невероятную жажду, бесконечно пьют воду, а затем, не в силах сопротивляться, стремятся к воде и тонут. Число жертв стремительно растет, превращая город в место всеобщего страха и хаоса. В центре этого кошмара оказывается простой фармацевт Чэ-хёк.