Фильм разворачивается в пустом и тревожном Лондоне весной 2020 года, когда мир замер из-за пандемии. Главные герои — Линда и Пэкстон — уже год как в разводе, но вынуждены снова оказаться под одной крышей из-за изоляции. Она — карьеристка, возглавляющая отдел крупной компании, он — скромный курьер, разочаровавшийся в жизни.
Мегамозг — яркий и неординарный злодей, чьи гениальные планы по захвату Метро-Сити годами рушились из-за неутомимого супергероя Метро-Мэна. Смерть врага становится для него не победой, а трагедией: без достойного противника жизнь теряет остроту. В отчаянии гений решает создать идеального героя, вложив в него свои лучшие качества, но результат превосходит все ожидания — новоиспечённый Титан...
После неудачного эксперимента с жизнь на Мадагаскаре, привыкшие к роскоши львёнок Алекс, зебра Марти, жираф Мелман и бегемотиха Глория решают вернуться в Нью-Йорк. Их самолёт, собранный из подручных средств весёлыми пингвинами, разбивается в африканской саванне. Здесь Алекса ждёт шокирующее открытие: он — принц, наследник царственного львиного клана, выросший в зоопарке и забывший свои корни.