Аманда — талантливая реставратор艺术, но в личной жизни у неё провал: парень изменяет с супермоделью. После разрыва она ищет новое жильё и неожиданно попадает в мир гламура, снимая комнату в апартаментах, где живут four top-модели. Вскоре в её жизнь врывается симпатичный сосед Джим, и между ними вспыхивает чувство.
Знакомые по первому фильму говорящие животные — неуравновешенный пёс Ченс, элегантная кошка Сэсси и мудрый ретривер Шедоу — сталкиваются с новым испытанием, когда их семейный отдых в горах оборачивается неожиданным приключением. По вине случайности они оказываются совершенно потерянными в огромном, шумном и совершенно чуждом им Сан-Франциско.