«Другие 48 часов» — это прямое продолжение культового фильма 1982 года, где вновь объединяются неугомонный мошенник Регги Хэммонд (Эдди Мерфи) и уставший от жизни полицейский Джек Кэтц (Ник Нолти). Действие переносится в мрачные и дождливые улицы Сан-Франциско, где пара вынуждена вступить в опасную игру с загадочным наркобароном.
Действие разворачивается в заброшенном американском городке Гейтсхолл, где давно пришедшая в упадок ткацкая фабрика, стоящая у кладбища, превратилась в логово огромной стаи диких и агрессивных крыс. Когда сюда отправляется бригада рабочих для очистки подвала, они даже не подозревают, что их обычная работа обернется кошмаром.