Фильм «Субстанция» — это остросюжетная психологическая драма с элементами body horror, исследующая темную сторону желания вечной молодости и цену успеха в мире, одержимом внешностью. Главная героиня, Элизабет Спаркл, когда-то яркая звезда, теперь вынуждена довольствоваться ролью ведущей фитнес-программы.
В мире, который считает эмоции помехой прогресса, научная процедура очистки ДНК обещает избавить человечество от страданий. Героиня фильма, Габриэль, решается на этот радикальный шаг, но вместо спокойствия сталкивается с хаосом своих прошлых жизней. Она переносится в разные эпохи, где вновь и вновь встречает загадочного Луи.