Сериал «Первое убийство» переносит зрителя в мир, где древний конфликт между людьми и вампирами живёт в современных реалиях. Каллиопа, наследница рода охотников, выросла с пониманием, что её миссия — истреблять ночных существ. Джульетта принадлежит к могущественному вампирскому клану, где первое убийство — ритуал перехода во взрослую жизнь.
Стелла и Уилл — подростки, чьи жизни с ранних лет подчинены жесткому режиму лечения от кистозного фиброза. Их болезни настолько опасны для каждого из них, что физический контакт с другим человеком, особенно с таким же больным, может привести к летальному исходу. В клинике, где они проходят терапию, действует неписаное правило: «метр на метр».