Филадельфия, 1988 год. Патрульный полицейский Томас Локхарт сталкивается с серией загадочных убийств: три не связанных между собой человека погибают одновременно, у каждого на шее — странные следы от уколов. Четвёртая жертва, ещё живая, успевает назвать описание преступницы — чернокожей девушки в синем худи. В погоне в метро Локхарт видит, как под колёса поезда падает подозреваемая.
Сериал «Проклятье» переносит зрителя в суровую Америку 1930-х годов, в разгар экономической катастрофы. Действие разворачивается в вымышленном городке Кэмерон в штате Айова, где безымянная беднота отчаялась, а местная элита беспощадно эксплуатирует последние ресурсы. В этот накалённый атмосферой конфликт приходит загадочный молодой пастор, чьи fiery проповеди призывают угнетённых к восстанию...
Кейт Баркхолдер знает цену молчанию. В восемнадцать лет она бежала из строгой общины амишей, оставив позади мир, где любая тайна остается внутри. Спустя годы, став успешным шерифом, она получает вызов, от которого не может отказаться: в ее родной общине найдена убитой молодая амишская девушка. Расследование мгновенно натыкается на стену непроницаемого молчания.