Фильм «Субстанция» — это остросюжетная психологическая драма с элементами body horror, исследующая темную сторону желания вечной молодости и цену успеха в мире, одержимом внешностью. Главная героиня, Элизабет Спаркл, когда-то яркая звезда, теперь вынуждена довольствоваться ролью ведущей фитнес-программы.
После внезапной утраты матери Элис вынуждена вернуться в дом своего детства — современный, но отталкивающий особняк, затерянный среди леса и оснащённый тотальной системой видеонаблюдения. Изолированность и погружение в прошлое сковывают её, а мелкие, но настойчивые неполадки — вроде таинственного исчезновения ключей от машины — постепенно разрушают ощущение контроля.