Действие разворачивается в нестабильном регионе Молдавии, где продолжаются боевые действия. В этой и без того опасной зоне возникает новая, абсолютно необъяснимая угроза — невидимые существа, способные мгновенно и без видимых причин уничтожать даже лучших военных специалистов, вооружённых до зубов. Главный герой, доктор Клайн, оказывается в эпицентре этой катастрофы.
Тим Бёртон переносит зрителя в готическую вселенную, где прошлое неумолимо настигает настоящее. После роковой связи с ведьмой Анжеликой Бошар богатый и властный Барнабас Коллинсс превращается в вампира и оказывается заживо погребённым на два столетия. Его неожиданное освобождение в 1972 году становится шоком не только для него самого, но и для угасшего рода Коллинвудов.
Действие разворачивается спустя полгода после событий первого фильма, когда вирус, вызывающий неконтролируемую агрессию, опустошил Лондон. Под эгидой НАТО город объявлен зоной карантина, а американские военные и ученые берутся за его восстановление. Среди новоприбывших — семья, чьи члены надеются на новую жизнь в «очищенном» мегаполисе.