90-летняя Элеанор теряет последнюю связь со своим прошлым — свою близкую подругу Бесси, пережившую ужасы Холокоста. В попытке спастись от тотального одиночества она покидает Флориду и приезжает в Нью-Йорк к дочери и внуку. Однако ожидания не оправдываются: родные, поглощенные собственной жизнью, не могут уделить ей времени и внимания, оставляя пожилую женщину наедине с болью утраты.
Когда у родителей троих детей внезапно возникает семейный кризис, единственным, кто может временно взять на себя заботу о ребятах, оказывается их беззаботный дядя Бак — холостяк, чья жизнь состоит из спонтанных решений, лени и авантюр. Его квартира мгновенно превращается в эпицентр веселья, непослушания и кулинарных экспериментов, что шокирует строгую няню и соседей.
Фильм погружает в напряжённое расследование исчезновения ребёнка на фоне личной драмы его матери. Элис, преподавательница английского в престижном университете, оказывается в эпицентре медийного шторма и полицейского давления после того, как её сын пропадает на привычном маршруте. Её жизнь, кажущаяся идеальной, раскрывается в своей уязвимости: муж ушёл к другой, оставив её одну с ребёнком.
В американской комедии с фэнтезийными нотками «О, Боже! Книга 2» (1980) божественное вмешательство принимает неожиданно трогательную и остроумную форму. В отличие от первой части, где Бог обращался к мужчине средних лет, здесь он избирает своим земным посланником ребёнка — открытую, умную и немного наивную школьницу.