Сэм, бывший помощник юриста, оказавшись на грани нервного срыва из-за панических атак и безработицы, принимает неожиданное предложение: стать няней для трёх внучек своего психиатра. Его новое место работы — дом Дайэнн, актрисы, чья карьера давно застопорилась, и её мужа Дэвида, рок-басиста, постоянно находящегося в разъездах.
Фильм «Муви 43» построен по нестандартному принципу: это антология шокирующих и безумных комедийных скетчей, объединённых рамкой-историей о двух приятелях, Келвине и Джей Джее. Ребята, желая отомстить своему другу Бакстеру за накрутку просмотров их видео, выдумывают легенду о неком запрещённом фильме под названием «Муви 43», который якобы разыскивают спецслужбы и который содержит невообразимые...
Перед зрителем разворачивается история Пеппер, миниатюрной собачки-чихуахуа, чья жизнь в богатых Беверли-Хиллз состоит из спа-процедур, модных шубок и тотального внимания владелицы. Её мир рушится, когда во время поездки в Мексику она по нелепой случайности теряется в огромном, шумном и совершенно незнакомом Мехико.
Актёр Джек Уайтт, бывшая звезда, переживает профессиональный кризис. Шанс вернуть популярность предоставляет ему киноремейк культового телесериала «Моя жена — колдунья», где главный герой женится на волшебнице. Джек, боясь быть затмлённым, настаивает на том, чтобы партнёршей по съёмкам стала не знаменитость, а неприметная актриса.
Сэм Доусон — мужчина с глубокой эмоциональной чувствительностью, но с интеллектуальными возможностями семилетнего ребёнка. Его жизнь, хоть и сложная, наполнена простыми радостями и любовью к дочери Люси, которую он растил один. Когда девочка начинает переживать возрастные кризисы и отставать в школе, местные власти решают, что среде с нормальным развитием ей нужна «нормальная» семья, и изымают...