Фильм «Однажды в Голливуде» — это едкая и местами комичная сатира на кинематографическую индустрию, где за блеском экрана скрывается хаос. Главный герой, опытный продюсер Бен, оказывается в центре бури: его долгожданный проект под угрозой срыва из-за непредвиденных обстоятельств, от капризов звезды до внезапной смерти ключевого актера.
Майкл Чепмэн, в прошлом популярный ребёнок-актёр, теперь владеет крошечным актёрским агентством, которое едва держится на плаву. Его единственная надежда — найти необычайно талантливого ребёнка, который станет лицом рекламных кампаний и принесёт агентству долгожданный успех. Судьба преподносит сюрприз в образе Энджи, 10-летней сироты с блестящим, но крайне неблаговидным прошлым.