Действие разворачивается в Лос-Анджелесе 1950-х годов, где послевоенный блеск скрывает глубокие социальные трещины и полицейскую коррупцию. Фильм следует за тремя принципиально разными детективами: бесчестным и амбициозным Бадом Уайтом, идеалистом Эдом Эксли, мечтающим о справедливости, и циничным кумиром публики Джеком Винсенсом.
«Другие 48 часов» — это прямое продолжение культового фильма 1982 года, где вновь объединяются неугомонный мошенник Регги Хэммонд (Эдди Мерфи) и уставший от жизни полицейский Джек Кэтц (Ник Нолти). Действие переносится в мрачные и дождливые улицы Сан-Франциско, где пара вынуждена вступить в опасную игру с загадочным наркобароном.