США, начало 1980-х. В крупных городах начинают регистрировать странные случаи смерти среди молодых мужчин-гомосексуалов. Система здравоохранения и чиновники не придают этому значения, списывая всё на «гей-грипп». В центре событий — эпидемиолог доктор Дон Фрэнсис, который, анализируя редкие симптомы и пути передачи, приходит к тревожному выводу: это новый, неизвестный вирус, распространяющийся...
«Другие 48 часов» — это прямое продолжение культового фильма 1982 года, где вновь объединяются неугомонный мошенник Регги Хэммонд (Эдди Мерфи) и уставший от жизни полицейский Джек Кэтц (Ник Нолти). Действие переносится в мрачные и дождливые улицы Сан-Франциско, где пара вынуждена вступить в опасную игру с загадочным наркобароном.