Ночь в музее 2 продолжает историю неудачливого охранника Ларри, который, пытаясь спасти своих необычных друзей — оживших экспонатов Музея естественной истории, — случайно переносит их в грандиозные залы Смитсоновского института в Вашингтоне. Там компания исторических персонажей, от Теодора Рузвельта до древних римлян и ковбоев, сталкивается с циничной загадкой, угрожающей их существованию.
11 сентября 2001 года. Двое полицейских из Порт-Оторити, Джон МакЛофлин и Уилл Химено, направляются в башни-близнецы, чтобы помочь эвакуировать людей. Их миссия превращается в борьбу за собственную жизнь, когда здания рушатся. Под сотнями тонн бетона и стали они оказываются в кромешной тьме, с травмами и почти иссякшими запасами воздуха.