Сериал «Домохозяин» — это тонкая и наблюдательная история о современных семейных ролях, где привычный уклад неожиданно переворачивается. Главный герой, журналист Вильям, добровольно берёт на себя обязанности по дому и воспитанию дочерей, чтобы его жена Ирина могла полностью посвятить себя развитию собственного дела.
Действие разворачивается в конце 80-х — начале 90-х годов, когда Россия и Украина переживали эпоху глобальных перемен. Трое неразлучных приятелей из провинциального города — мечтательный писатель Петя, амбициозный будущий хирург Толя и простой, но душевный Илья — без ума от одной девушки, спортсменки Елены.
Действие разворачивается в тихом российском городке, где заканчивается schooling для выпускницы Вари. Её первая любовь, Костя, кажется символом светлого будущего, но роковая ночь выпускного разлучает их. Осознав свою беременность, Варя принимает решение рожать и воспитывать сына Вовку, находя поддержку в матери.
Жизнь Вадима и Анжелы, сводных брата и сестры, кардинально меняется, когда они узнают, что их родители, ушедшие друг от друга много лет назад, оставили им в совместную собственность квартиру в центре Москвы. Анжела приезжает из Германии, где жила в гражданском браке, с мыслью быстро продать жильё, разделить деньги и навсегда порвать все связи с братом, которого почти не знает.