Фильм «Рамона и Бизус» — это тёплая и жизнерадостная история о сестринской любви, которая проходит через все детские испытания. Маленькая Рамона, полная фантазии и энергии, постоянно создаёт в семье переполох своими озорными выдумками, от разбитых тарелок до неожиданных звериных друзей. Её старшая сестра Бизус, пытающаяся освоиться в школе и выглядеть взрослее, оказывается в роли главной...
Маленький американский городок Диабло, где кажется, что ничего не происходит, становится ареной по-настоящему дьявольских событий. Застенчивая и незаметная Аннадэй с трепетом наблюдает за своей ослепительной лучшей подругой Дженнифер — звездой школы, лидером чирлидеров и объектом всеобщего восхищения.
Энди Стицер — примерный сотрудник магазина электроники, обладатель впечатляющей коллекции фигурок супергероев и счастливый обладатель собственной квартиры. Его друзья, в свою очередь, крайне обеспокоены тем, что в сорок лет он остаётся абсолютно неопытным в интимных делах. Эта ситуация превращается в источник постоянных шуток и попыток «исправить» его жизнь, которые приводят к целой череде...