«Собачья жизнь 2» — это эмоциональное продолжение истории, где главный герой, любимый пёс Бэйли, после счастливых лет, проведённых с Итаном, вновь отправляется в путь через перерождения. Его миссия — стать ангелом-хранителем для подрастающей дочери Итана, Клэр, и её семьи, столкнувшейся с серьёзными трудностями.
Уилл и Саманта готовятся к рождению первого ребенка, но их отношения с отцом Саманты, Томом, остаются сложными из-за переезда в другой город. Когда за Западным побережьем США происходит загадочное и разрушительное событие, отрезающее регион от связи и электричества, Саманта оказывается в зоне риска. Уилл, не имея возможности дозвониться до нее, вынужден обратиться за помощью к Тому.