Анимационный сериал переносит зрителей в колоритный современный Лондон, где в старом, но уютном доме по адресу улица Далматинцев, 101, живёт необычная семья. Во главе стоит энергичный отец-далматинец Дуг и его подруга Делайла, которые воспитывают сорок шесть своих щенков — сорок четыре дочери и два сына, Дилана и Долли.
