В 2015 году Сан-Франциско становится ареной нового кризиса, порождённого смертоносным Т-вирусом. Леон С. Кеннеди, агент правительства, ведёт розыск похищенного инженера-робототехника, чьи разработки могут изменить ход событий. Параллельно Клэр Редфилд сталкивается с жутким открытием — останками гигантского существа, погибшего от чудовищного укуса, что указывает на неконтролируемую эволюцию вируса.
В зимнем Токио, где огни праздничных гирлянд не освещают тёмные переулки, живут трое изгоев общества. Алкоголик Джин, трансвестит Хана и юная беглянка Миюки делятся между собой лишь хрупкой надеждой на лучшее. Их мир, состоящий из поиска еды и укрытия, переворачивается в рождественскую ночь, когда на холодном пороге они обнаруживают младенца.