Кристин и Нейл, супруги из США, приезжают на отдалённый тайский остров в попытке спасти угасающие отношения. Их отпуск начинается с серии тревожных нестыковок: они просыпаются в разгромленном номере, покрытые грязью, без единой памяти о предыдущем вечере. Попытка добраться до парома почти срывается, а потом и вовсе обнаруживается исчезновение паспортов — ключей к возвращению домой.
В фильме «Лузеры против пришельцев» обычная вечеринка по поводу тридцатилетия превращается в арену межгалактического конфликта. Четверо друзей детства, каждый из которых явно не добился успехов в жизни, внезапно становятся последней линией обороны Земли. Загадочное инопланетное существо, вторгшееся на праздник, оказывается не просто любопытным наблюдателем, а серьезной угрозой, способной...