Третий фильм серии возвращает нас к Роберту Макколлу, который после событий предыдущих частей пытается жить спокойной жизнью, но его принципы не позволяют оставаться в стороне, когда рядом происходят несправедливости. Действие переносится на солнечное, но полное скрытых угроз побережье Южной Италии, где мафиозные кланы давно контролируют местную жизнь и бизнес.
Спустя годы Индиана Джонс, всё такой же неутомимый искатель приключений, оказывается втянут в глобальный конфликт, затрагивающий ход истории. В центре событий оказывается древний артефакт — Колесо Судьбы, обладающее, по легенде, способностью манипулировать временем. Его желают заполучить силы, стремящиеся переписать прошлое в своих интересах.